Исследование выявило ключевой ген, связанный с болезнью Альцгеймера
Исследователи из Университетского колледжа Лондона пришли к выводу, что более 90% случаев болезни Альцгеймера могли бы не возникнуть без участия гена APOE. Почти половина эпизодов деменции также может быть связана с его влиянием. Статья опубликована в npj Dementia.
Учёные подчёркивают, что ген APOE и синтезируемый им белок — важная мишень для будущих лекарств, способных существенно снижать риск деменции. У гена есть три распространённых варианта — ε2, ε3 и ε4, и каждый человек наследует по две копии, образующие шесть возможных сочетаний. Ранее было известно, что ε4 повышает вероятность развития Альцгеймера, тогда как ε2 обладает защитным действием. Вариант ε3 долго считали нейтральным, однако новое исследование ставит это под сомнение.
Ведущий автор Дилан Уильямс объяснял, что вклад APOE в развитие заболевания был недооценён: по его словам, многие случаи не произошли бы без участия не только ε4, но и распространённого ε3, который тоже повышает риск. По оценке учёных, 72–93% эпизодов Альцгеймера связаны с ε3 и ε4, а около 45% всех случаев деменции обусловлены действием APOE.
Выводы стали возможны благодаря объединённому анализу четырёх масштабных исследований общей численностью свыше 450 тысяч участников. Впервые удалось использовать людей с двумя копиями ε2 как низкорисковую базу и точнее определить вклад остальных вариантов гена. Различия между результатами объясняются особенностями диагностики, длительностью наблюдений и критериями деменции, но совокупные данные ясно показывают ключевую роль APOE.
Авторы исследования считают, что их результаты должны стать ориентиром для разработки новых методов лечения. Перспективными направлениями они называют генную терапию, редактирование генов и создание препаратов, воздействующих на пути, связанные с APOE.
При этом исследователи подчёркивают, что даже носители генетически неблагоприятных вариантов не обречены: например, у людей с двумя копиями ε4 пожизненный риск остаётся ниже 70%. На итоговую вероятность влияют другие гены, образ жизни и внешние условия. Уильямс отмечал, что понимание этих факторов станет важной задачей будущей науки о деменции.
Рекомендуем также:
