Nature: ученые разработали новый метод добавления углерода в молекулы

Одноуглеродные гомологи представляют собой структурно связанные и функционально идентичные органические молекулы, длина цепи которых отличается всего на одну метиленовую (–CH2–) группу. В различных классах молекул — включая фармацевтические препараты, природные продукты, агрохимикаты, ароматы и нефтепродукты — физико-химические характеристики соединений, принадлежащих гомологическому ряду, могут слегка различаться, что может значительно влиять на их функцию.

Эффективное создание гомологов является важной стратегией в программах молекулярных открытий. Несмотря на наличие стратегий гомологации для нескольких функциональных групп, прямые и универсальные методы удлинения углеродной цепи в алкенах остаются неразрешенной синтетической задачей. Мы представляем каталитический процесс одноуглеродной гомологации, который эффективен для множества классов алкенов как в простых, так и в сложных молекулах.

Используя внутреннюю реакционную способность нового многофункционального аллил-сульфонового реагента, мы предложили упрощенный однопоточный процесс, включающий кросс-метатезу и каскад фрагментации/ретро-ене, который формально добавляет одну метиленовую единицу в цепь алкена. На примере нескольких структурно и функционально сложных молекул мы демонстрируем, как эта практичная трансформация создает ранее неизведанные гомологи циклоспорина А.

Эти гомологи демонстрируют модифицированные фармакологические и биологические свойства и могут стать перспективными кандидатами в качестве ингибиторов циклофилина, что имеет большой потенциал для лечения различных заболеваний.